Aufsehen erregt sie im Jahr 1999 in der Komödie "Schöne Venus" von Regisseurin Tonie Marshall. Ihre überzeugende Darbietung wird prompt mit dem angesehenen französischen Filmpreis César ausgezeichnet. Ihr internationaler Durchbruch wird allerdings zwei Jahre später folgen. Jean-Pierre Jeunet besetzt sie, beeindruckt von ihrer Vorstellung in "Schöne Venus", als Amélie Poulet in "Die fabelhafte Welt der Amélie". Der Film wird nicht nur in Frankreich ein Kassenschlager, verzaubert Publikum wie Kritik und. Tautou gewinnt wiederum den César. 2004 arbeiten Jeunet und Tautou für das Kriegsdrama "Mathilde - Eine große Liebe" erneut zusammen. Auf der Flucht vor Klischees versucht Tautou sich inzwischen von ihrem Amelie Poulet-Image zu befreien. Sie spielt fortan Stalkerinnen, Putzfrauen oder begibt sich für Stephen Frears "Kleine schmutzige Tricks" ins britische Immigrantenmilieu. Kurz darauf läutet Hollywood an der Tür und Tautou folgt der verführerischen Offerte. In "The Da Vinci Code - Sakrileg" ist sie 2006 schließlich an der Seite von Leinwandstar Tom Hanks zu sehen.

Trotz ihres Ausflugs nach Hollywood bleibt Audrey Tautou ihrem Heimatland verbunden. "Am Ende des Tages bin ich eine französische Schauspielerin. Ich sage nicht, dass ich nie wieder in einem englischsprachigen Film mitspielen werde, aber mein Zuhause, mein Umfeld, meine Karriere ist in Frankreich verwurzelt. Ich werde niemals nach Los Angeles ziehen". Im Jahr 1978 in der Auvergne als Tochter eines Zahnarztes und einer Lehrerin geboren, wagt sie früh den Schritt in die Hauptstadt, in der sie heute noch lebt. Paris ist das Rückzugsgebiet einer Schauspielerin, die gerne unerkannt durch die Straßen ihres Arrondissements läuft und ihr bisheriges Leben weiterführen möchte - ohne zu viel Glamour. Ihre Starwerdung kam über Nacht und Tautou hat etwas gebraucht, um sich an den Ruhm zu gewöhnen: "Das kam alles etwas plötzlich. Am Anfang habe ich mich erst einmal in die eigenen vier Wände verkrochen, mir war alles zu viel, mich packte regelrecht Angst. Wenn fremde Menschen mich auf der Straße direkt ansprachen, im Restaurant einfach an den Tisch kamen oder mich gar anfassten, war mir das furchtbar peinlich und ich wollte im Boden versinken." Noch heute macht sie von jedem Interviewer ein Foto und sammelt die Schnappschüsse in einem Album. Ein bisschen Amélie steckt also doch noch in Audrey. Gerüchten zu Folge geht sie hin und wieder auch noch in den Tierpark - um alte Freunde zu besuchen.